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Recherche fondamentale: le processus d'inactivation du chromosome X mis à jour



L'équipe Epigénèse et développement des mammifères,  dirigée par Edith Heard (Institut Curie, CNRS UMR 3215, Inserm U 934) a mis à jour le processus de l'inactivation du chromosome X chez  la femelle lors du développement embryonnaire. Cette étude a été publiée en ligne sur le site de la revue Cell, le 29 avril dernier.
Durant le développement embryonnaire, on observe une inactivation temporaire du chromosome X issu du père.  Après réactivation,  une inactivation aléatoire entre les deux chromosomes X s'opère  dans chaque cellule. La conséquence? Un mosaîcisme. Ainsi, certaines cellules exprimeront le chromosome issu du père alors que d'autres exprimeront celui issu de la mère. 

On savait que ce phénomène résultait d'une modification de l'expression génique. Une partie du chromosome X produit un ARN non codant Xist, spécifique du chromosome qui le produit. Le Xist entraîne alors une extinction de l'expression de ce chromosome. Mais un autre ARN non codant, Tsix, empêche la production de Xist en réprimant l'expression du gène. D'où  une compétition entre  les deux ARN non codants.

L'équipe d'Edith Heard a identifié le mécanisme, jusqu'alors inconnu, de sélection de l'un des deux chromosomes X.  Les chercheurs ont observé  in vivo une « danse » entre les deux chromosomes X, la proximité entre ces deux chromosomes X faisant obstacle à l'expression de Tsix par l'un d'entre eux.  Le manque de Tsix de ce chromosome provoque alors chez lui une accumulation du Xist.  Ainsi commencerait donc le choix, aléatoire, de l'un des deux chromosomes X.
 Cette observation apporte une  preuve supplémentaire de l'activité régulatrice résultant d'une interaction entre deux chromosomes.  Il reste cependant à en identifier le mécanisme précis chez l'homme.

Anabelle Planques, promotion 2012

Sources: 

Photo libre de droits du site fotosearch.fr

"Le tango des chromosomes", communiqué de presse du CNRS, 29 avril 2011, disponible sur le lien http://www2.cnrs.fr/presse/communique/2171.htm

Pour aller plus loin:

"Live cell chromosome dynamics and outcome of X-chromosome pairing events during ES cell differentiation", O.Masui et coll., Cell, vol. 145, 29 avril 2011, pp. 447-458, disponible sur le lien http://www.cell.com/abstract/S0092-8674%2811%2900309-6

"Eutherian mammals use different strategies to initiate X inactivation during development", I. Okamoto et coll., Nature, vol. 472, 21 avril 2011,  pp. 370-374, disponible sur le lien http://www.nature.com/nature/journal/v472/n7343/full/nature09872.html




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